O primeiro inibidor da recaptação de serotonina (IRS) lançado no mercado,Fluoxetina (PROZAC), introduzido em 1987 mudou de forma importante o tratamento da depressão.
Isso ocorreu por alguns motivos: boa tolerabilidade (baixa quantidade de efeitos colaterais iniciais), melhor tolerado do que os tratamentos medicamentosos existentes (tricíclicos- ex. imipramina, IMAO) e a simplicidade de uso em única dose diária.
Depois disso, foram sintetizados e introduzidos outros IRS, todos com as mesmas características básicas iniciais da fluoxetina.
Desde 1990, a lista de medicações aprovadas nesta classe aumentou bastante e suas indicações clinicas também.
Além da depressão, eram indicado para (TOC- transtorno obsessivo-compulsivo), Panico, transtorno de ansiedade generalizada (TAG), Transtorno Disfórico Pré-menstrual (alteração do humor antes da menstruação), Fobia Social e transtornos alimentares.
Mediações aprovadas atualmente para uso em adultos e crianças (... ver abaixo)
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Citalopram (cipramil) |
Escitalopram (lexapro) |
Fluoxetina (prozac) |
Fluvoxamina (Luvox |
Paroxetina (Aropax) |
Sertralina (Zoloft) |
Depressão Maior |
adultos |
Adulto |
Adultos e crianças |
- |
adulto |
Adulto |
Ansiedade Generalizada (TAG)
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- |
Adulto |
- |
Adulto e criança |
Adulto |
- |
Pânico |
- |
- |
Adultos e crianças |
- |
Adulto |
Adultos e crianças |
Stress Pos Traumatico |
- |
- |
Adultos |
- |
Adulto |
Adulto |
Fobia Social |
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- |
- |
- |
Adulto |
Adulto |
Bulimia nervosa |
- |
- |
Adultos |
- |
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- |
Transtorno DIsfórico Premenstrual |
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- |
Adultos |
- |
adulto |
Adulto |
QUÍMICA – Estruturalmente, quase todos os iRS são estrutura e químicamente distintos.
O escitalopram é um isômero do Citalopram. As diferenças químicas entre as moléculas das substâncias acima mostra porque indivíduos diferentes reagem de forma diferente aos medicamentos (efeitos colaterais, tolerabilidade e eficâcai), além , óbvio do polimorfismo genômico na população.
AÇÃO FARMACOLÓGICA –
Graduação do Risco |
CYP 1a2 |
CYP2C |
CYP2D6 |
CYP3A |
Elevado |
Fluvoxamina |
Fluoxetina e fluvoxamina |
Bupropiona, fluoxetina, paroxetina |
Fluvoxamina, nefazodona, tricíclicos |
Moderatdo
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Tricíclicos e Fuoxetina |
Sertralina |
Tricíclicos, citalopram, escitaopram, sertralina |
Fluoxetina e sertralina |
Pequeno ou mínimo |
Bupropiona, mirtazapina, nefazodona, paroxetina, sertralina e venlafaxina |
Paroxetina Venlafaxina |
Fluvoxamina, mirtazapina, nefazodona e venlafaxina |
Citalopram, escitalopram, mirtazapina, paroxetna e venlafaxina |
B) FARMACODINÂMICA ("O que a droga vaz com o corpo")
Acredita-se que os IRS exercem seu efeito terapêutico attravés da inibição da recaptação da serotonina (5ht=5hidroxitriptamina).
Eles têm o nome de inibidores seletivos da recaptação de serotonina porque apresentam pouco efeito na recaptaçao de norepinefrina ou dopamina. Como regra, altas doses não aumentam a eficácia dos IRS, mas podem eaumentar os riscos de efeitos adversos.
Citalopram escitalopram são os mais seletivos inibidores da recaptação da serotonina, com muito pequena inibição da norepinefrina ou dopaina e baixa afinidade por histamina (que causa sedação e aumento de peso), GABA ou receptores de benzodiazep´nicos.
Outros IRS apresentam pefil similar , exceto fluoxetina que inibre fracamente a recatação de norepinefrina e se liga aos receptores de serotonina (5HT2c).
A sertralina inibe de modo pequeno a recaptação de noreprinefina e dopamina e a paroxetina apresentam atividade anticolinérgica em altas doses e intervém na síntese de óxido nítrico.
Uma interação farmacológica parece melhorar o efeio da olanzapina e fluoxetina. Quando tomados juntos, estas drogas aumentam a concentação dcerebral d enorepinefrina.
O uso concomitante de IRS e drogas da classe dos triptanos (SUmatripatriptano-Sumax para enxaqueca), Ritazapina e Zomitriptano podem resultar em síndrome serotoninérgica.
Muitas pessoas, entretanto, uitilzam Trptanos usando pbaixas doses de iRS paraprofilaxia de cefaléia, sem efeitos adversos.
Uma reação semelhante foi percebida no uso de IRS com tramadol.